โมโนโคลนอลแอนติบอดี (Monoclonal Antibodies)

แอนติบอดีคืออะไร?

แอนติบอดี (antibodies) หรือที่เรียกว่าอิมมูโนโกลบูลิน (immunoglobulins - Ig) เป็นโปรตีนธรรมชาติที่ปกป้องร่างกายจากโปรตีนแปลกปลอมที่เรียกว่าแอนติเจน (antigens) มีอิมมูโนโกลบูลินห้าชนิด โดย IgG พบบ่อยที่สุด สร้างขึ้นโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่เรียกว่า B lymphocytes แม้ว่า IgG จะจดจำแอนติเจนหลายชนิดได้ แต่โมเลกุล IgG แต่ละตัวจะจดจำแอนติเจนเฉพาะเจาะจงเพียงตัวเดียว แอนติเจนนี้อาจอยู่บนจุลินทรีย์ที่บุกรุก สารพิษ หรือโปรตีนของร่างกาย เช่น เซลล์มะเร็งหรือโปรตีนที่ทำให้เจ็บปวด เมื่อ IgG จดจำแอนติเจนของมัน มันจะจับเข้ากับแอนติเจน และคอมเพล็กซ์ IgG-แอนติเจนจะถูกทำลาย ซึ่งเป็นการกำจัดแอนติเจน

โมโนโคลนอลแอนติบอดีคืออะไร?

โมโนโคลนอลแอนติบอดี (monoclonal antibodies - mAbs) คือ IgG ที่ผลิตในห้องปฏิบัติการ เซลล์ B เดียวถูกออกแบบให้สร้าง IgG แอนติบอดีเฉพาะเจาะจงเพียง "ตัวเดียว" ("mono") ที่จดจำแอนติเจนที่เจาะจงมาก เซลล์นี้ถูกโคลน ("clonal") เพื่อให้ผลิตแอนติบอดีเดียวกันเป็นจำนวนมาก โมโนโคลนอลแอนติบอดีตัวแรกผลิตขึ้นโดยใช้เซลล์ B ของหนู อย่างไรก็ตาม IgG ของหนูเป็นโปรตีนแปลกปลอมสำหรับสิ่งมีชีวิตเป้าหมายและทำให้เกิดปฏิกิริยาแพ้ จึงมีการสร้างโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ปลอดภัยกว่าโดยแทนที่ IgG ของหนูบางส่วนด้วย IgG ของสิ่งมีชีวิตเป้าหมาย

ผู้ผลิตต้องแสดงให้เห็นว่ายา mAb ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเมื่อใช้รักษาโรคที่ระบุในสิ่งมีชีวิตเป้าหมาย โรคที่รักษาด้วย mAb มีหลากหลาย ตัวอย่างเช่น mAb สามารถมุ่งเป้าที่:

• โปรตีนแปลกปลอมบนจุลินทรีย์เช่นแบคทีเรีย เชื้อรา หรือไวรัส

• สารพิษในเลือด

• โปรตีนผิดปกติในร่างกาย เช่น ในเซลล์มะเร็ง

• ระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอเพื่อทำให้แข็งแกร่งขึ้น หรือสงบระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานมากเกินไป

• โปรตีนเดียวที่มากเกินไปซึ่งทำให้อาการปวดหรือการอักเสบแย่ลง

• เซลล์เฉพาะสำหรับการส่งยาหรือสารกัมมันตรังสี

ปัจจุบัน โมโนโคลนอลแอนติบอดีส่วนใหญ่ผลิตโดยแยกเฉพาะส่วนของ IgG ของหนูที่จดจำแอนติเจนเป้าหมายแล้วใส่เข้าไปใน IgG ของสิ่งมีชีวิตเป้าหมาย mAbs เหล่านี้เรียกว่า humanized (มนุษย์), caninized (สุนัข) หรือ felinized (แมว) ขึ้นอยู่กับชนิดสัตว์ที่จะรักษา ชื่อทางวิทยาศาสตร์ของยา mAb ใด ๆ จะลงท้ายด้วย "mab" เสมอ ที่ได้รับอนุมัติให้ใช้ในสัตว์จะลงท้ายด้วย "vetmab"

โมโนโคลนอลแอนติบอดีแตกต่างจากยา "เคมีขนาดเล็ก" อย่างมาก

ยาเคมีขนาดเล็กเป็นยาที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ประกอบจากสารเคมีที่ผสมในห้องปฏิบัติการ ข้อได้เปรียบสองอย่างของ mAb ทำให้แตกต่างจากยาเคมีขนาดเล็กมาก: มีความจำเพาะสูงและมีขนาดใหญ่มาก (มักใหญ่กว่ายาส่วนใหญ่ 500 เท่า)

• เฉพาะเนื้อเยื่อที่มีแอนติเจนเป้าหมายเท่านั้นที่จะได้รับผลกระทบจาก mAb

• โมโนโคลนอลแอนติบอดีต้องให้โดยการฉีด ไม่ว่าจะฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยตรงหรือฉีดใต้ผิวหนัง (subcutaneously) หากให้ทางปาก ร่างกายจะย่อย mAb เหมือนโปรตีนอื่น ๆ

• การจัดเก็บและดูแลรักษาอย่างเหมาะสมมีความสำคัญมากสำหรับ mAb สามารถถูกทำลายด้วยความเย็น ความร้อน หรือแสงแดดที่มากเกินไป

• ต่างจากยาอื่น ๆ mAb ควรใช้เฉพาะในชนิดสัตว์เป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติเท่านั้น เนื่องจาก mAb ที่ออกแบบสำหรับสิ่งมีชีวิตหนึ่ง (เช่น สุนัข) เป็นโปรตีนแปลกปลอมในสิ่งมีชีวิตอื่น (เช่น แมว) ซึ่งจะทำให้ร่างกายแมวทำลาย mAb ของสุนัข และอาจกระตุ้นปฏิกิริยาแพ้

• ยาเคมีส่วนใหญ่ถูกกำจัดโดยตับหรือไต แต่ mAb ถูกกำจัดโดยเซลล์ที่มีแอนติเจนเป้าหมายหรือเซลล์ที่บุผนังหลอดเลือด การกำจัด mAb โดยเซลล์ช้ากว่ามาก ดังนั้น mAbs มักให้เพียงเดือนละหนึ่งถึงสองครั้ง

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ต่อโมโนโคลนอลแอนติบอดี

แม้จะปลอดภัยกว่ายาหลายชนิด mAbs ก็ไม่ปราศจากความเสี่ยง เนื่องจากเป็นโปรตีนแปลกปลอม ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดภูมิแพ้ต่อ mAb ซึ่งพบได้น้อย ภูมิแพ้อาจปรากฏในขนาดแรกหรืออาจไม่ปรากฏจนกว่าจะได้รับหลายขนาด สิ่งสำคัญคือต้องรายงานปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ต่อสัตวแพทย์ที่เกิดขึ้นหลังจากสัตว์เลี้ยงได้รับการรักษาด้วย mAb

mAb ที่ได้รับอนุมัติสำหรับใช้ในสุนัขและแมวในปัจจุบัน

โมโนโคลนอลแอนติบอดีจะเปลี่ยนวิธีการรักษาบางโรค มักปลอดภัยกว่าและอาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายาเคมี ในขณะที่ mAb ของมนุษย์ได้รับการอนุมัติจำนวนมาก mAb ของสัตว์ได้รับการอนุมัติเพียงไม่กี่ตัว ได้แก่:

• mAb พาร์โวไวรัส (Parvovirus) ซึ่งมุ่งเป้าที่โปรตีนบนไวรัสพาร์โวในสุนัข ให้ครั้งเดียวโดยฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้เมื่อสุนัขป่วย

• mAb ของสัตว์หลายตัวมุ่งเป้าที่แอนติเจนที่ทำให้อาการปวดหรือการอักเสบแย่ลง ยา mAb สองตัวที่มุ่งเป้าที่ nerve growth factor (โปรตีนที่ทำให้อาการปวดจากข้อเสื่อมแย่ลง) ได้รับการอนุมัติ: bedinvetmab (Librela(R)) สำหรับสุนัข และ frunevetmab (Solensia(R)) สำหรับแมว

• Interleukin-31 (IL-31) เป็นโปรตีนที่ทำให้อาการคันแย่ลงในสุนัขที่เป็นโรคผิวหนังภูมิแพ้ สามารถรักษาด้วย Lokivetmab (Cytopoint(TM))

• มะเร็งเป็นข้อบ่งใช้ทั่วไปสำหรับ mAb ในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีเพียงยาเดียวที่ได้รับอนุมัติให้ใช้รักษามะเร็งในสุนัข Gilvetmab mAb ทำงานโดยเปิดโปงเซลล์เนื้องอกบางชนิดที่ซ่อนตัวจากเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกาย ซึ่งจะสามารถทำลายเซลล์เนื้องอกได้

ปรึกษาสัตวแพทย์หากมีคำถามเกี่ยวกับการวินิจฉัยและการรักษาสัตว์เลี้ยง

หมายเหตุการใช้งาน

เนื้อหานี้ใช้สำหรับอ้างอิงและถอดความเท่านั้น ห้ามเผยแพร่ข้อความต้นฉบับทั้งหมดซ้ำ